후보 하위 단위 백신은 생쥐에서 Mycobacterium avium 아종 부결핵증에 대한 보호 면역을 유도합니다

npj 백신 8권, 기사 번호: 72(2023) 이 기사 인용

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마이코박테리움 아비움(Mycobacterium avium) 아종 부결핵증(MAP)은 부결핵증(PTB)을 유발합니다. 이는 낙농 산업의 건강한 발전과 전세계 공중 보건 안전을 위협하는 반추 동물의 육아종성 장염입니다. 상업적인 불활성화 백신은 완전히 보호되지 않고 소 결핵 진단을 방해하기 때문에 우리는 MAP의 MAP3527, Ag85B 및 Hsp70을 서로 다른 직렬 조합으로 구성한 4가지 융합 단백질, 즉 66NC, 66CN, 90NC 및 90CN을 테스트했습니다. 특히 MAP3527N40-232, Ag85B41-330 및 MAP3527C231-361을 선형 순서로 결합하는 66kDa 융합 단백질을 코딩하는 66NC는 강력하고 구체적인 IFN-γ 반응을 유도했습니다. Montanide ISA 61 VG 보조제에 제형화된 66NC 융합 단백질을 사용한 C57BL/6 마우스의 면역화는 강력한 Th1, Th2 및 Th17 유형 면역 반응과 강력한 항체 반응을 생성했습니다. 66NC 백신은 C57BL/6 마우스를 악성 MAP K-10 감염으로부터 보호했습니다. 이로 인해 체중 감소가 감소했을 뿐만 아니라 간과 장의 세균 부하가 감소하고 병리학적 손상이 개선되었습니다. 보고된 74F 백신보다 훨씬 더 나은 방어력도 유도됐다. 더욱이, 백신 효능은 IFN-γ-, TNF-α- 및 IL-17A 분비 항원 특이적 CD4+ 및 CD8+ T 림프구의 수준뿐만 아니라 백신 접종 후 혈청 IFN-γ 및 TNF-α 수준과도 상관관계가 있었습니다. 이러한 결과는 재조합 단백질 66NC가 MAP에 대한 특정 보호를 유도하는 측면에서 보호 백신으로의 추가 개발을 위한 효율적인 후보임을 입증합니다.

마이코박테리움 아비움(Mycobacterium avium) 아종 부결핵증(MAP)은 일반적으로 요네병이라고 불리는 부결핵증(PTB)을 유발합니다. 이는 가축 및 야생 반추동물 모두의 장에 장기간 육아종성 염증이 발생하는 것입니다. 체중 감소, 심한 설사, 우유 생산량 및 신체 상태의 감소는 이 상태가 진행됨에 따라 이와 관련된 임상 징후 중 하나입니다1. PTB는 전 세계적으로 분포하고 발생률이 높으며 낙농 산업의 지속 가능하고 건전한 발전을 위협합니다2,3. 미국 젖소의 대다수(약 90%)가 MAP4에 감염된 것으로 추산되며, 이는 미국에서 연간 약 2억 5천만 달러의 경제적 손실을 초래합니다3. 또한, MAP는 분유 및 소매 저온살균 우유5,6에서 검출되었으며, 병원체는 크론병, 제1형 당뇨병, 하시모토 갑상선염7,8,9 등 수많은 인간 질병에서 발견되어 전 세계 공중 보건과 건강을 위협하고 있습니다. 사회 경제적 안보.

반추동물에서 PTB의 심각성에도 불구하고 효과적인 백신은 개발되지 않았습니다. 이전에 사용된 세 가지 백신(Mycopar, Silirum 및 Gudair)은 모두 오일 에멀젼으로 제형화된 비활성화된 전세포 MAP입니다. 그러나 이러한 백신은 완전히 보호적이지는 않으며1 주사 부위에 국소 육아종 및 농양 형성을 유발하며, 소결핵 및 PTB1,10에 정기적으로 사용되는 진단 테스트를 방해하는 것이 주요 장애물일 수 있습니다. 효과적인 PTB 제어 프로그램을 위해 가장 중요한 요소는 MAP의 배설물 배출을 줄이는 것입니다. 그러나 불활성화 백신은 배설물 배출을 최소한으로 줄이는 것으로 밝혀졌습니다11,12. 따라서 미국의 연구자들은 Johne's Disease Integrated Program을 통해 협력하고 유전자 녹아웃 접근법을 사용하여 MAP1,10의 배설물 배출을 막는 것으로 보이는 변형된 생백신을 개발했습니다. 실제로 약독화 생 MAP 백신은 더 나은 보호를 제공하지만 결핵 진단 테스트에 대한 잠재적인 간섭이 제거되지는 않습니다. 더욱이, 수정된 실시간 MAP에 사람이 부주의하게 노출될 가능성도 상당한 공중 보건 문제입니다13,14.